Los medicamentos para la migraña podrían ser un tratamiento eficaz contra los cánceres gastrointestinales

Investigadores australianos descubrieron que un neuropéptido estimulaba el crecimiento tumoral in vitro, pero la eliminación de su receptor anulaba el estímulo.

Publicado originalmente por Rebecca Roberts, PhD, en la sección The Nutshell de TheScientist el 24 de octubre de 2025

Ciertos medicamentos existentes para la migraña se pueden reutilizar para el tratamiento de tumores gastrointestinales, bloqueando la interacción entre un neuropéptido y su receptor. Crédito de la imagen: ©iStock, sefa ozel

A menudo conocido como el "segundo cerebro", el tracto gastrointestinal humano (GI) está lleno de nervios que lo ayudan a funcionar mediante la secreción de neuropéptidos. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que los tumores gastrointestinales pueden secuestrar estas redes de nervios y usarlas para sobrevivir, crecer y generar metástasis.^1–3 Ahora, investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer Olivia Newton-John (ONJCRI) han informado que un neuropéptido específico llamado péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y su receptor contribuyen a los malos resultados clínicos en pacientes con cáncer gastrointestinal. Publicado el pasado 25 de octubre en BMJ Oncology, el estudio demuestra que esta vía es un potente impulsor del crecimiento tumoral y puede ser terapéuticamente dirigida.⁴

"Esto es muy impactante porque hemos identificado una nueva forma en que los tumores pueden manipular su entorno para mantener su crecimiento", dijo la investigadora del cáncer y coautora Pavitha Parathan en un comunicado de prensa. "La buena noticia es que es posible que ya haya medicamentos disponibles para bloquear esto y detener el crecimiento tumoral".

Dirigido por la bióloga del cáncer Lisa Mielke, el equipo tuvo como objetivo investigar la expresión y función de CGRP y RAMP1 en cánceres gastrointestinales. Comúnmente expresado por las neuronas en los sistemas nerviosos central y periférico, CGRP ayuda a dilatar los vasos sanguíneos, contribuyendo a la función cardiovascular y al desarrollo de migrañas.⁵ El equipo sabía que CGRP se expresaba en tumores gastrointestinales, pero nadie había estudiado realmente la expresión o función de su componente receptor, la proteína modificadora de la actividad del receptor 1 (RAMP1), en los mismos tejidos.

Para dilucidar el papel de CGRP y RAMP1, Mielke y sus colegas analizaron primero muestras de cáncer gastrointestinal (GC), cáncer colorrectal (CCR) y metástasis hepáticas de CCR de 180 pacientes diferentes, y encontraron que una mayor expresión de RAMP1 estaba fuertemente asociada con una menor supervivencia.

A continuación, el equipo quería investigar la función de RAMP1 y CGRP en estos cánceres. Para ello, cultivaron in vitro tanto líneas celulares tumorales como organoides tumorales derivados de pacientes; cuando estimularon las células y los organoides con CGRP, encontraron un mayor crecimiento tumoral y una regulación positiva de los genes asociados con la proliferación, el metabolismo y la migración. Sin embargo, cuando usaron CRISPR-Cas9 para eliminar RAMP1, se detuvo el crecimiento tumoral.

Cuando los investigadores utilizaron la tinción para explorar la expresión y la distribución espacial de CGRP en muestras de tejido de CCR y GC, encontraron algo bastante inesperado. "Nos sorprendió ver no solo fibras nerviosas que contienen CGRP dentro de los tumores y promueven poderosamente su crecimiento, sino que también las propias células tumorales producían CGRP", dijo Parathan.

Dado que existen medicamentos dirigidos al eje CGRP / RAMP1 que han sido aprobados para el tratamiento de la migraña, "la siguiente fase de nuestra investigación implicará probar las terapias existentes para la migraña que inhiben el CGRP para reutilizar estos medicamentos como tratamientos contra el cáncer", comentó Mielke en el comunicado de prensa. "En el futuro, esperamos incorporar los inhibidores de CGRP existentes en ensayos clínicos, junto con las terapias convencionales contra el cáncer colorrectal".

Referencias

1. Zhi X, et al. Las neuronas nociceptivas promueven la progresión del tumor gástrico a través de un eje CGRP-RAMP1. Naturaleza. 2025; 640(8059):802-810.
2. Balood M, et al. Las neuronas nociceptoras afectan la inmunovigilancia del cáncer. Naturaleza. 2022; 611(7935):405-412.
3. Wang W, et al. Nervios en el microambiente tumoral: origen y efectos. Célula frontal Dev Biol. 2020;8.
4. Parathan P, et al. El neuropéptido sensorial CGRP y su correceptor RAMP1 impulsan el crecimiento de células tumorales en cánceres gastrointestinales. BMJ Oncol. 2025; 0(e000842).
5. Russell FA, et al. Péptido relacionado con el gen de la calcitonina: fisiología y fisiopatología. Physiol Rev. 2014; 94(4):1099-1142.

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