Primer tratamiento con células madre del mundo para recuperar la visión
El tratamiento, administrado a cuatro personas con córneas dañadas, parece seguro, pero debe probarse en ensayos más amplios.
Publicado originalmente por Smriti Mallapaty en Nature, el 8 de noviembre de 2024
La córnea transparente es la capa más externa del ojo. Crédito: Patrick Landmann/SPL
Tres personas con graves problemas de visión que recibieron trasplantes de células madre han experimentado mejoras sustanciales en su vista que han persistido durante más de un año. Una cuarta persona con problemas graves de visión también experimentó mejoras, pero no duraron mucho. Los cuatro son los primeros en recibir trasplantes de células madre reprogramadas para tratar córneas dañadas, la superficie externa transparente del ojo1.
Los resultados, descritos hoy en The Lancet, son impresionantes, afirma Kapil Bharti, investigador traslacional de células madre del Instituto Nacional del Ojo de los Institutos Nacionales de la Salud de EE.UU., en Bethesda (Maryland). «Es un avance apasionante».
«Los resultados merecen que se trate a más pacientes», afirma Jeanne Loring, investigadora en células madre del Scripps Research de La Jolla (California).
Células reprogramadas
La capa más externa de la córnea se mantiene gracias a un reservorio de células madre alojado en el anillo limbal -el anillo oscuro que rodea el iris-. Cuando esta fuente esencial de rejuvenecimiento se agota, lo que se conoce como deficiencia de células madre limbales, el tejido cicatricial recubre la córnea y acaba provocando ceguera. Puede deberse a un traumatismo ocular o a enfermedades autoinmunes o genéticas.
Los tratamientos son limitados. Suelen consistir en el trasplante de células corneales derivadas de células madre obtenidas del ojo sano de una persona, lo cual es un procedimiento invasivo de resultados inciertos. Cuando ambos ojos están afectados, los trasplantes de córnea de donantes fallecidos son una opción, pero a veces son rechazados por el sistema inmunitario del receptor.
Kohji Nishida, oftalmólogo de la Universidad de Osaka (Japón), y sus colegas utilizaron una fuente alternativa de células -células madre pluripotentes inducidas (iPS)- para realizar los trasplantes de córnea. Tomaron células sanguíneas de un donante sano y las reprogramaron a un estado similar al embrionario, luego las transformaron en una lámina delgada y transparente de células epiteliales corneales en forma de adoquín.
Entre junio de 2019 y noviembre de 2020, el equipo inscribió a dos mujeres y dos hombres de entre 39 y 72 años con LSCD en ambos ojos. Como parte de la cirugía, el equipo raspó la capa de tejido cicatricial que cubre la córnea dañada en un solo ojo, luego cosió láminas epiteliales derivadas de un donante y colocó una lente de contacto protectora blanda en la parte superior.
Prueba de visión
Dos años después de recibir los trasplantes, ninguno de los receptores había experimentado efectos secundarios graves. Los injertos no formaron tumores -un riesgo conocido del cultivo de células iPS- y no mostraron signos claros de ser atacados por el sistema inmunitario de los receptores, ni siquiera en dos pacientes que no recibieron fármacos inmunosupresores. «Es importante y un alivio ver que los injertos no fueron rechazados», afirma Bharti. Pero se necesitan más trasplantes para estar seguros de la seguridad de la intervención, afirma.
Tras los trasplantes, los cuatro receptores mostraron mejoras inmediatas en su visión y una reducción del área de la córnea afectada por la LSCD. Las mejoras persistieron en todos los receptores menos en uno, que mostró ligeros retrocesos durante un periodo de observación de un año.
Bharti afirma que no está claro cuál fue la causa exacta de las mejoras visuales. Es posible que las propias células trasplantadas proliferaran en las córneas de los receptores. Pero la mejora de la visión también podría deberse a la eliminación del tejido cicatricial antes del trasplante, o a que el trasplante provocó que las propias células del receptor migraran desde otras regiones del ojo y rejuvenecieran la córnea.
Nishida afirma que tienen previsto iniciar ensayos clínicos en marzo para evaluar la eficacia del tratamiento. En todo el mundo se están llevando a cabo otros ensayos con células iPS para tratar enfermedades oculares, afirma Bharti. «Estos éxitos sugieren que vamos en la dirección correcta».
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-024-03656-z
Referencias:
1. Soma, T. et al. Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1 (2024).
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