Un nuevo estudio sobre los precursores de los macrófagos sinoviales inflamatorios arroja luz sobre la patogénesis de la artritis reumatoide
Publicado originalmente por la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) en MedicalXpress, el 13 de junio de 2024
El origen exacto y la ruta de diferenciación precursora de los macrófagos tisulares siguen siendo controvertidos. En el congreso 2024 de EULAR -la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología- un nuevo trabajo arroja luz sobre los precursores sanguíneos de los macrófagos tisulares patógenos
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune que causa inflamación y destrucción articular. Actualmente no tiene cura y, aunque existen muchos tratamientos, su eficacia varía de una persona a otra, lo que sugiere una diversidad patogénica indefinida.
La caracterización en profundidad de subconjuntos de células mieloides mediante secuenciación de ARN unicelular en tejidos sanos e inflamados de la AR ha permitido identificar nuevos estados y subconjuntos celulares patogénicos, con datos procedentes de cinco estudios a gran escala. Sin embargo, aún no se había investigado sistemáticamente el solapamiento de subconjuntos entre estudios y compartimentos, como la sangre frente al tejido sinovial.
En su presentación en el congreso EULAR 2024 en Viena, el investigador Sebastien Viatte explicó: "Queríamos mapear subconjuntos y estados de monocitos a través de estudios y compartimentos para identificar monocitos sanguíneos precursores de subconjuntos de macrófagos sinoviales inflamatorios observados en personas con AR."
Con esto en mente, el equipo se propuso descubrir si los estados quiescentes de los monocitos sanguíneos humanos están precomprometidos con un programa transcripcional sinovial inflamatorio. En primer lugar, las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de voluntarios sanos y pacientes con AR con la enfermedad clínicamente bien controlada (CMSP quiescentes) se enriquecieron con monocitos mediante selección negativa y se sometieron a secuenciación de ARN unicelular. A continuación, el investigador utilizó subconjuntos de células mieloides publicados para mapearlos en su plantilla, basándose en la similitud de sus puntuaciones de expresión.
Se aplicaron métodos jerárquicos para fusionar grupos similares y crear un mapa de consenso, y se utilizaron bosques aleatorios para fusionar datos sobreagrupados e identificar nuevos estados de células mieloides y generar una taxonomía final de estados de monocitos en sangre humana sana. Por último, para proporcionar una validación experimental a nivel proteico, se inmunofenotiparon en profundidad PBMC de 19 pacientes con AR con inflamación no controlada, identificándose estados celulares inflamatorios con mayor abundancia en la AR.
En conjunto, este trabajo generó un atlas de referencia exhaustivo que comprendía un total de 11 estados de monocitos en diferentes compartimentos anatómicos relevantes para la AR. Por ejemplo, fue posible demostrar que diferentes grupos representan de hecho el mismo subconjunto de macrófagos sinoviales inflamatorios, y son transcripcionalmente similares a un subconjunto de monocitos IL1B+ presente en la sangre periférica quiescente.
Los hallazgos también revelaron que cuatro estados de monocitos quiescentes presentes en la sangre periférica tanto de pacientes con AR como de individuos sanos se expanden en la sangre de pacientes con AR no controlada. Es probable que representen precursores sanguíneos de macrófagos tisulares patógenos.
Este trabajo es importante, porque no sólo define una nueva taxonomía celular de monocitos relevante para la AR -con 11 estados celulares continuos que transicionan dinámicamente entre sí a través de compartimentos anatómicos- sino que también identifica posibles precursores sanguíneos de macrófagos tisulares patógenos.
Más información: E. Amies et al, OP0111 Quiescent human blood monocyte states are pre-committed to an inflammatory synovial transcriptional program, Scientific Abstracts (2024). DOI: 10.1136/annrheumdis-2024-eular.5134
Proporcionado por la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR)
Comentarios
Publicar un comentario