Descubrimiento de medios químicos para revertir el envejecimiento y restaurar la función celular
Publicado originalmente por Impact Journals LLC el 13 de julio de 2023
La reprogramación de cócteles de moléculas pequeñas restaura las alteraciones de NCC en las células senescentes. (A) Estructuras químicas de pequeñas moléculas de cócteles basales utilizadas para generar células madre pluripotentes inducidas (iPSC) a partir de células somáticas de ratón (izquierda) o humanas (derecha). (B) Los mapas de correlación de calor que muestran la colocalización de eGFP y mCherry en fibroblastos senescentes humanos demuestran los efectos de 80 combinaciones diferentes de moléculas pequeñas (n = 2). (C, D) Validación de seis cócteles seleccionados a través de experimentos independientes, mostrando colocalización (C) e imágenes representativas (D) de señales eGFP y mCherry. Barra de escala, 50 μm. Los datos son medias ± DE. *p < 0,05; **p < 0,01; p < 0,0001. ANOVA-Bonferroni unidireccional. Crédito: Envejecimiento (2023). DOI: 10.18632/aging.204896
En este estudio pionero, los investigadores han abierto una nueva frontera en la lucha contra el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Realizado por un equipo de científicos de la Escuela de Medicina de Harvard, han publicado el primer enfoque químico para reprogramar las células a un estado más joven. Anteriormente, esto solo se podía lograr utilizando una poderosa terapia génica.
El 12 de julio de 2023, investigadores de la Escuela de Medicina de Harvard, la Universidad de Maine y el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) publicaron un nuevo trabajo de investigación en Aging, titulado "Reprogramación inducida químicamente para revertir el envejecimiento celular".
Los hallazgos del equipo se basan en el descubrimiento de que la expresión de genes específicos, llamados factores Yamanaka, podría convertir las células adultas en células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Este descubrimiento, ganador del Premio Nobel, planteó la cuestión de si sería posible revertir el envejecimiento celular sin hacer que las células se vuelvan demasiado jóvenes y se vuelvan cancerosas.
En este nuevo estudio, los investigadores buscaron moléculas que, combinadas, pudieran revertir el envejecimiento celular y rejuvenecer las células humanas. Desarrollaron ensayos basados en células de alto rendimiento para distinguir las células jóvenes de las células viejas y senescentes, incluidos los relojes de envejecimiento basados en la transcripción y un ensayo de compartimentación de proteínas nucleocitoplasmáticas (NCC) en tiempo real. En un descubrimiento emocionante, el equipo ha identificado seis cócteles químicos que restauran las NCC y los perfiles de transcripción de todo el genoma a estados juveniles y que revierten la edad transcriptómica en menos de una semana.
Los investigadores de Harvard demostraron previamente que, de hecho, es posible revertir el envejecimiento celular sin un crecimiento celular descontrolado mediante la introducción viral de genes específicos de Yamanaka en las células. Los estudios sobre nervio óptico, tejido cerebral, riñón y músculo han mostrado resultados prometedores, con visión mejorada y una vida útil prolongada observada en ratones y, más recientemente, visión mejorada en monos.
Las implicaciones de este nuevo descubrimiento son de gran alcance, abriendo vías para la medicina regenerativa y, potencialmente, el rejuvenecimiento de todo el cuerpo. Al desarrollar una alternativa química a la reversión de la edad a través de la terapia génica, esta investigación podría revolucionar el tratamiento del envejecimiento, las lesiones y las enfermedades relacionadas con la edad, potencialmente a un coste menor y y con plazos de desarrollo más cortos. Inmediatamente después de los resultados positivos en la reversión de la ceguera en monos en abril de 2023, los preparativos para los ensayos clínicos en humanos de la terapia génica de reversión de la edad del laboratorio están en progreso.
"Hasta hace poco, lo mejor que podíamos hacer era retrasar el envejecimiento. Los nuevos descubrimientos sugieren que ahora podemos revertirlo", dijo David A. Sinclair, A.O., Ph.D., profesor en el Departamento de Genética y codirector del Centro Paul F. Glenn para la Investigación de la Biología del Envejecimiento en la Escuela de Medicina de Harvard y científico principal del proyecto. "Este proceso ha requerido previamente terapia génica, lo que limita su uso generalizado".
El equipo de Harvard imagina un futuro en el que las enfermedades relacionadas con la edad se pueden tratar de manera efectiva, las lesiones se pueden reparar de manera más eficiente y el sueño de rejuvenecimiento de todo el cuerpo se convierte en realidad. "Este nuevo descubrimiento ofrece el potencial de revertir el envejecimiento con una sola píldora, con aplicaciones que van desde mejorar la vista hasta tratar eficazmente numerosas enfermedades relacionadas con la edad", dijo Sinclair.
Más información: Jae-Hyun Yang et al, Reprogramación inducida químicamente para revertir el envejecimiento celular, Envejecimiento (2023). DOI: 10.18632/aging.204896
Proporcionado por Impact Journals LLC
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