Las diferencias sexuales en la expresión génica del cerebro humano pueden influir en el riesgo de enfermedad

Resumido y publicado originalmente por: Walter Beckwith el 16 de abril de 2026

Publicación revisada por pares

Asociación Americana para el Avance de la Ciencia (AAAS)

Diferencias sexuales en el cerebro humano en resolución de tipo celular. 

[Imagen creada con BioRender.com]

 Un nuevo análisis de células cerebrales individuales en varias regiones cerebrales humanas revela diferencias sutiles pero generalizadas en la actividad génica entre cerebros masculino y femenino. Esto podría ayudar a explicar por qué algunos trastornos psiquiátricos y neurológicos parecen afectar de forma diferente a los sexos biológicos, informan los investigadores. Hombres y mujeres, definidos por individuos con cromosomas XY y XX respectivamente, muestran diferencias marcadas en el riesgo, prevalencia y progresión de muchos trastornos psiquiátricos y neurológicos.

Aunque estas disparidades probablemente surjan de la interacción entre influencias biológicas y sociales, su consistencia entre culturas y el tiempo predecible en el desarrollo sugieren que las diferencias en la transcripción génica en el cerebro, que vienen determinadas por el sexo, pueden desempeñar un papel importante.

Para investigar esta posibilidad, Alex DeCasien y sus colegas realizaron un análisis de alta resolución de la expresión génica en el cerebro humano utilizando secuenciación de ARN de núcleo único (snRNA-seq) en muestras de tejido de 30 individuos adultos (15 hombres y 15 mujeres). Se centraron específicamente en seis regiones corticales —algunas conocidas por mostrar diferencias de estructura cerebral entre sexo y otras no—, permitiendo a los autores comparar variación molecular y anatómica con mayor precisión.

 DeCasien et al. encontraron que el sexo biológico explicaba solo una fracción muy pequeña de la variación en la expresión génica del cerebro. No obstante, el análisis reveló más de 3.000 genes que mostraban cierto grado de transcripción sesgada por sexo en al menos una región cortical, y 133 con efectos consistentes en regiones cerebrales y tipos celulares.

Aunque las diferencias más notables se encontraron en genes situados en los cromosomas sexuales, la mayor parte de la variación relacionada con el sexo se produjo en genes autosómicos no vinculados a cromosomas sexuales y predominantemente impulsados por hormonas esteroides sexuales. Cabe destacar que muchos de estos genes que muestran expresión sesgada por sexo se solapan con variantes genéticas asociadas a trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos, como TDAH, esquizofrenia, depresión y enfermedad de Alzheimer.

"[DeCasien et al. ] reconocen explícitamente que las diferencias relacionadas con el sexo reportadas en su estudio pueden deberse a diferencias en la socialización y la experiencia", escriben Jessica Tollkuhn y Marc Breedlove en una perspectiva relacionada. "El papel de tales influencias sociales podría descartarse si existen diferencias sexuales en la expresión génica antes del nacimiento, y futuros estudios podrían abordar esta cuestión."

Revista Science

DOI 10.1126/science.aea9063

Título del artículo

Sex effects on gene expression across the human cerebral cortex at cell type resolution

Fecha de publicación del artículo

16-Abr-2026

Artículo original