Un bebé con una enfermedad rara recibe la primera terapia génica CRISPR personal del mundo

Un bebé con una enfermedad genética grave ha mostrado signos de mejoría tras recibir un tratamiento de edición genética adaptado a su mutación específica

Publicado originalmente por Michael Le Page en newscientist.com el 15 de mayo de 2025

El bebé KJ tras una infusión de edición genética con las investigadoras Rebecca Ahrens-Nicklas y Kiran Musunuru. Hospital Infantil de Filadelfia

Un bebé con una enfermedad genética potencialmente mortal se ha convertido en la primera persona en recibir un tratamiento personalizado de edición genética CRISPR, lo que permite vislumbrar el futuro de la medicina.

Rebecca Ahrens-Nicklas, del Hospital Infantil de Filadelfia (Pensilvania), explicó en una rueda de prensa que es la primera vez que se administra a una persona un tratamiento de edición genética diseñado para corregir una mutación causante de una enfermedad que sólo se encuentra en esa persona. «Está mostrando algunos signos tempranos de mejora», afirma, pero es demasiado pronto para saber hasta qué punto ha funcionado el tratamiento.

Los investigadores publicaron los detalles lo antes posible con la esperanza de que sirva de inspiración a otros, afirma Kiran Musunuru, miembro del equipo de la Universidad de Pensilvania. «Esperamos que demostrar que es posible hacer una terapia de edición genética personalizada para un solo paciente en varios meses que inspire a otros a hacer lo mismo», afirma.

«No creo exagerar cuando digo que éste es el futuro de la medicina», afirma. «Es el primer paso hacia el uso de terapias de edición genética para tratar una amplia variedad de trastornos genéticos raros para los que en realidad hay muy pocos tratamientos actualmente en desarrollo».

El niño, KJ, heredó mutaciones en cada una de sus dos copias de un gen que mostraba deficiencia  de una enzima hepática llamada CPS1. Sin esta enzima, el amoníaco se acumula en la sangre cuando las proteínas, incluidas las que comemos, se descomponen, dañando el cerebro. Más de la mitad de los niños que nacen con una deficiencia de CPS1 mueren, dice Ahrens-Nicklas.

Ella y Musunuru han estado desarrollando tratamientos para este tipo de afección dirigidos al hígado, lo que les ha permitido crear rápidamente una terapia de edición de bases -una forma de CRISPR- que corrige una de las dos copias del gen CPS1 de KJ.

Desde el principio, el equipo se puso en contacto con las autoridades reguladoras estadounidenses. «Reconocieron que se trataba de una circunstancia inusual», explica Musunuru. «KJ estaba muy, muy enfermo y no había tiempo para hacer las cosas como siempre. Cuando presentamos formalmente nuestra solicitud a la FDA [Food and Drug Administration], cuando KJ tenía 6 meses, la FDA la aprobó en apenas una semana.»

KJ recibió una dosis baja del tratamiento en febrero de 2025, cuando tenía 6 meses, seguida de dosis mayores en marzo y abril. Ahora es capaz de comer más proteínas que antes, a pesar de tomar cantidades menores de otros medicamentos para controlar su enfermedad.

Lo ideal sería tratar a los niños incluso antes para evitar los daños a largo plazo que pueden causar enfermedades como la deficiencia de CPS1. Como informó New Scientist el año pasado, Musunuru aspira a editar algún día los genes humanos antes del nacimiento.

Otras terapias de edición genética están diseñadas para funcionar en muchas personas, independientemente de la mutación específica que cause su enfermedad. Por ejemplo, el primer tratamiento aprobado para la anemia falciforme consiste en activar la producción de hemoglobina fetal, en lugar de corregir las mutaciones de la hemoglobina adulta que causan la enfermedad. A pesar de ser un tratamiento «único», sigue costando 1.651.000 libras por ciclo en Inglaterra.

KJ con su familia tras el tratamiento. Hospital Infantil de Filadelfia

Es probable que los tratamientos personalizados sean aún más caros. Musunuru dice que no puede poner una cifra al tratamiento de KJ, porque las empresas implicadas hicieron gran parte del trabajo gratis. Pero cree que el precio bajará. «A medida que mejoremos en este campo, se producirán economías de escala y cabe esperar que el coste se reduzca en varios órdenes de magnitud», afirma.

Una de las razones por las que no se han desarrollado tratamientos personalizados de edición genética es que las autoridades reguladoras han considerado que las terapias dirigidas a diferentes mutaciones del mismo gen son independientes, lo que significa que las empresas habrían tenido que reiniciar el proceso de aprobación desde cero para cada mutación diferente. Pero ahora se está avanzando hacia lo que se denomina un enfoque de plataforma, en el que los organismos reguladores aprueban ampliamente una terapia para una afección, sea cual sea la mutación a la que se dirija.

«Los enfoques basados en plataformas, como la edición del genoma con CRISPR -como estamos viendo con el tratamiento de KJ-, ofrecen una forma escalable de tratar incluso las mutaciones más graves». afirma Nick Meade, de Genetic Alliance UK, una organización benéfica que ayuda a las personas con enfermedades raras. «Esto por fin convierte el tratamiento en una perspectiva realista para miles de familias».

Referencia de la revista:

New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa250474d7a

Artículo original