Identifican un nuevo mecanismo con potencial para impulsar las inmunoterapias contra el cáncer
Publicado originalmente por la Universidad de Aberdeen, el 15 de enero de 2024
Crédito: Molecular Therapy (2023). DOI: 10.1016/j.ymthe.2023.11.028
Investigadores de la Universidad de Aberdeen, que trabajan en un estudio conjunto sobre el modo en que el sistema inmunitario podría contribuir a mejorar el tratamiento del cáncer, han hallado una posible nueva vía para ayudar y desarrollar mejores terapias contra esta enfermedad.
Junto con colegas de la Universidad de Liverpool y el Centro de Inmunología Oncológica de la Universidad de Southampton, los investigadores examinaron el papel de CTLA-4, una molécula de la superficie celular que desempeña una función crucial en el sistema inmunitario.
Conocido como un receptor de "punto de control" responsable de mantener el equilibrio inmunitario y la tolerancia, CTLA-4 actúa para evitar que el sistema inmunitario se vuelva demasiado activo al final de una respuesta inmunitaria normal. Sin embargo, las células cancerosas consiguen subvertir este mecanismo para impedir que el sistema inmunitario las ataque.
Los investigadores han desarrollado anticuerpos dirigidos contra CTLA-4 que han demostrado ser prometedores en el tratamiento de varios tipos de cáncer. Sin embargo, los mecanismos exactos de sus efectos antitumorales siguen siendo imprecisos y existen problemas de toxicidad inmunitaria.
El nuevo trabajo arroja luz sobre esta cuestión y revela que también existe una forma de CTLA-4 que se libera de la célula, conocida como CTLA-4 soluble (sCTLA-4). El equipo de investigación estudió el impacto potencial de sCTLA-4 en la inmunoterapia del cáncer, exploró las propiedades funcionales de sCTLA-4 y probó la eficacia de un anticuerpo específico dirigido a sCTLA-4.
En el estudio, publicado en Molecular Therapy, descubrieron que los tumores que expresaban sCTLA-4 inhibían la actividad de las células T citotóxicas que eliminan el cáncer, lo que hacía que éste creciera y se extendiera con mayor rapidez. Sin embargo, cuando los investigadores bloquearon sCTLA-4 con un anticuerpo específico, esta supresión se invirtió y las células T pudieron encontrar y atacar el cáncer.
El Dr. Frank Ward de la Universidad de Aberdeen, inventor de esta tecnología, declaró: "La inmunoterapia se basa en potenciar la inmunidad para destruir los cánceres, por lo que es importante identificar y eliminar las moléculas que ayudan a los cánceres a evitar ser detectados por el sistema inmunitario”.” Junto con mis colegas, Lekh Dahal y Paul Kennedy, de la Universidad de Liverpool, y el profesor Mark Cragg, del Centro de Inmunología del Cáncer de Southampton, hemos demostrado que cuando los cánceres producen sCTLA-4, crecen más deprisa, por lo que el bloqueo selectivo de su actividad debería permitir una vía eficaz para mejorar las inmunoterapias.”
Más información: Paul T. Kennedy et al, El CTLA-4 soluble atenúa la activación de las células T y modula la inmunidad antitumoral, Molecular Therapy (2023). ). DOI: 0.1016/j.ymthe.2023.11.028
Información de la revista: Molecular Therapy
Proporcionado por: University of Aberdeen
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